成果名称:

新发宠物流感病毒流行病学与致病机制研究

完成单位:

华南农业大学、南京农业大学、中国农业大学

主要人员:

李守军、粟硕、林德贵、刘永杰、贾坤、焦培荣、师志海、宁章勇、袁子国、王衡、周沛

介绍:

1.课题来源于背景：
    本成果来源于国家自然科学基金(30972233)、公益性行业（农业）科研专项(201303042)及广东省自然科学基金重点项目(8251064201000008)等。
2.研究的目的与意义：
     犬猫等宠物感染流感病毒可能造成的公共卫生风险、其发生机制等国际前沿及热点问题，特别是宠物在流感病毒生态圈中扮演的角色亟待阐明。世界动物疫病发展现状证实，我国临床兽医学传统的研究领域及其研究方法已经无法完全适应现代畜牧业发展需求，部分阻碍了整个兽医学科的发展进程。针对畜牧业产业结构调整的战略需求，对于犬猫等宠物流感开展系统研究，通过临床诊断、分子流行病学调查、病原分离鉴定、研究其感染及跨宿主传播机制和关键基因调控疾病发生机理，为宠物流感防控提供科学的理论基础。
3.主要论据及论点：
  （1）在国内首次发现并报道了H3N2亚型犬流感病毒通过对兽医临床病例积累分析，经多年的跟踪调查，对宠物流感进行了病原学和流行病学监测分析。2006年，在国内首次分离鉴定了4株H3N2亚型犬源流感病毒，之后获得多株H3N2亚型犬源流感病毒，对一系列分离毒株进行了纯化和序列测定，分析了关键位点，测定了病毒的生长特性，开展了疫苗研制，进行了疫苗保护性实验。为兽医临床新发和多发病的有效防控提供了理论支持，具有重要的学术价值。
  （2）犬猫流感流行病学调查流行病学调查发现，在我国除H3N2优势犬流感毒株流行外，还有H1N1、H10N8等多种亚型犬流感病毒流行；并且，多种亚型猫流感病毒在我国流行，包括H3N2、H1N1、H5N1等。对犬猫流感病毒进化特点、地理分布特性、公共卫生风险关键点等进行了深入研究，在国际上首次提出了中国南方活禽市场的流浪犬在禽流感传播中的潜在风险作用；并提出了应该用"One Health"策略防控我国南方地区活禽市场中新发流感病毒跨种间传播和潜在的哺乳动物适应的观点。
 （3）犬猫流感跨宿主感染动物模型的建立通过对分离的流感病毒进行动物攻毒试验，建立了不同亚型流感病毒跨宿主感染犬和猫的动物模型，对犬流感病毒的流感受体结合特性、分子转化位点等进行了详细的剖析。
 （4）犬猫流感病毒致病机制研究通过对犬流感病毒-宿主相互作用的深入探索，在国际上首次发现了H3N2亚型犬流感病毒感染犬肺脏组织的蛋白质组和microRNA差异表达特征以及病毒NS1蛋白在介导抑制IFN-β应答中的重要作用。同时发现机体通过上调cfa-miR-143水平，活化p53-Caspase3凋亡信号通路，显著增加细胞凋亡数量，从而抑制病毒复制，抵抗病毒感染。该机制的发现为犬流感防控提供了科学的理论基础。
4.创见与创新：
 （1）首次在国内分离鉴定了H3N2亚型犬源流感病毒，开展了遗传演化分析，对我国宠物流感病毒的流行病学和遗传变异进行了分析和总结。
 （2）大量流行病学数据揭示了犬猫在流感病毒传播中潜在的风险作用。
 （3）在国际上首次发现了H3N2亚型犬流感病毒感染犬肺脏组织的蛋白质组和microRNA差异表达特征以及病毒NS1蛋白在介导抑制IFN-β应答中的重要作用。
 （4）发现机体通过上调cfa-miR-143水平，活化p53-Caspase3凋亡信号通路，显著增加细胞凋亡数量，从而抑制病毒复制，抵抗病毒感染。
5.社会经济效益：
    通过对宠物流感的追踪溯源及流行病学分析，明晰了病原特性及其变异特点，科学解读了宠物动物流感的发生发展规律，极大促进了流感的有效防控，有效地避免社会恐慌，并为疫苗的研发奠定基础，具有极其重要的科学和社会价值。

批准登记号:

粤科成登（2）字【2017】0108

登记日期:

2017-04-18

研究起止时间:

2006.01 至2016.12

所属行业:

农、林、牧、渔业

所属高新技术类别:

评价单位名称:

华南农业大学校学术委员会

评价日期:

2017.04.10